原标题：不对称Henry反应综述.doc

　　PAGE 　　PAGE 3 　　不对称催化Henry反应研究进展 　　作者： 　　摘要 Henry反应是Louis Henry,于1895年最早发现并命名的，是一类形成c—c键非常重要的有机反应。按照反应中使用催化剂的种类，分金属络合物催化、有机小分子催化、酶催化、非均相负载催化四大类，详细介绍了不对称Henry反应的研究进展。 　　关键词 Henry反应 不对称催化 有机小分子催化 　　Recent Advances in the Catalytic Asymmetric Henry Reaction 　　WU，Jianlan 　　Abstract：Henry reaction is by Louis Henry in 1985 was first discovered and named，Is a kind of form carbon carbon key key very important organic reactionIn this paper，recent。 advances in the asymme~ic Henry reactions，according to the different kinds of chiral catalysts，are reviewed． 　　Keyword：Henry reaction；asymmetric catalysis；Organic small molecular catalysis 　　引言 Henry反应是Louis Henry［1,2］，2j于1895年最早发现并命名的，是一类形成c—c键非常重要的有机反应，产物硝基醇是重要的有机合成中间体，可以进一步转化为许多重要的产物如还原得到氨基醇、脱水得到硝基的烯烃化合物、氧化得到硝基的羰基化合物，因而被广泛地应用于各类医药中间体和天然产物的合成［3］。不对称催的Henry反应，可以很方便地得到手性硝基醇、氨基醇、羟基酸等，本文按照反应中所使用的催化剂类型，论述了不对称催化Henry反应的研究进展，其中重点介绍了小分子催化的不对称Henry反应研究进展。 　　1 有机小分子催化的不对称Henry反应 　　1．1 胍-硫脲类双功能催化剂 　　Chinchila等［4］报道手性胍6(Chart 2)催化硝基甲烷与醛的不对称Henry反应，只得到了中等的对映选择性(≤54％ee)。 　　马大为等[5]合成了一系列手性胍，发现7催化的不对称Henry反应(Scheme 7)效果较好，得到了很高的非对映选择性。 　　Mushy等报道[6]对称性的环状胍化合物8催化硝基甲烷与异戊醛的不对称Henry反应(Scheme 8)，只得到了中等的收率及低的对映选择性。 　　Nagasawa等[7]报道了胍。硫脲类双功能催化剂催化脂肪醛与硝基甲烷的不对称Henry反应[Scheme 9(a)]，在含水的溶剂中获得了较好的ee值。作者通过对催化剂的筛选发现9有较好的催化活性，在混合溶剂[ (甲苯)：V(水)=1：1] 中，添加 和KOH(50 mo1％)，催化环己醛与硝基甲烷的不对称Henry反应时ge值达74％。对底物进行筛选发现9对。位有支链的醛有较好的催化效果，ee值高达88％。醛与硝基甲烷反应时主要得到(R)构型的产物，主要是由于位阻的作用使得硝基甲烷从 面进攻[Scheme 9(b)]。 　　1.2 手性金鸡纳碱类催化剂 　　1999年Corey小组[8]采用金鸡钠碱衍生物20催化 N,N—二苄基—(S)。苯丙胺醛与硝基甲烷的不对称Henry反应，得到的。硝基醇衍生物是合成H IV蛋白酶抑制剂 Amprenavir的重要骨架。值得注意的是，在相同条件下改用四正丁基氟化铵作催化剂，非对映选择性明显降低 仅为4：1[9]。 　　2002年Matsumoto研究小组［10］报道了以金鸡纳碱为催化剂不对称Henry反应，在常压条件下，3 mo1％的 喹尼啶催化硝基甲烷与苯甲醛的反应，仅得到4％的加成产率和18％ee。增加反应压力可提高产率，但对映选 择性会因此降低.。如在700 MPa下，反应产率达到80％，而ee值仅为3％。酮作底物时也能完成类似反应，常压低温(一78℃)条件下，20 mo1％的喹尼啶催化三氟苯乙酮与硝基甲烷反应可获得81％和 21％ee的加成产物。 　　在无催化剂条件下，(S)—N，N二苄基苯丙胺醛与硝基甲烷在800 MPa压强下室温反应12 h，以51％的产率得和大于99％的对映选择性得到相应的 硝基醇，非对映选择性为83：17。如此高的ee值说明，在没有催化剂存在的情况下反应物。氨基醛基本上没有发生消旋化[11] 　　2005年，Hiems~a等[12]将有机催化剂21~23用于芳香醛与硝基甲烷的不对称Henry反应。在21c的催化作用下产物的对映选择性较低(24％～35％

tags：不对称Henry反应综述.doc

上一篇  下一篇