原标题：膀胱癌治疗新曙光！打破肿瘤基因调控失衡，有效抑制肿瘤
家中长辈年龄超过60岁，出现无痛性血尿，必需至医院检查，小心罹患膀胱癌风险大增。治疗膀胱癌最担心复发或转移，尤其是化疗失败后，即使使用免疫抑制剂药物治疗，效果也有限，晚期膀胱癌的治疗仍有许多瓶颈有待克服。目前治疗露出新曙光，透过使用标靶药物抑制剂，可打破肿瘤基因调控失衡现象，进一步能抑制突变细胞的肿瘤生长。
年龄超过60岁，出现无痛性血尿，必需至医院检查，小心罹患膀胱癌风险大增。
膀胱癌是泌尿道最常见之恶性肿瘤，在台湾膀胱癌的发生率有遂年增加的趋势。根据国民健康署2013年的统计每年大约有2000多名的新个案发生，男性的发生率较高，男女比例为2.8倍，癌症发生率为第9位，女性为16位，死亡率男性为12位，女性为13位。
林口长庚纪念医院泌尿肿瘤科冯思中教授表示，膀胱癌的初期表现以血尿为主，一些病人会有频尿、急尿或下腹部疼痛等现象。早期的膀胱癌治疗以內视镜刮除手术为主，由于膀胱癌的复发率很高，刮除手术后需要以膀胱药物灌注治疗来降低复发率。对于较晚期的癌症，病人需要以膀胱全切除手术，加上人工膀胱的重建手术才有机会治愈。一旦发生转移，病人则需要接受化学治疗。
早期膀胱癌治疗的成功率可高达90%，但已经有转移的病人5年存活率将低于50%。目前，化疗失败的病人可以考虑使用2016年美国FDA最新核准的免疫治疗药物PD1或PD-L1抑制剂，但治疗反应率也仅有大约15%。所以，晚期膀胱癌的治疗仍有许多瓶颈。
林口长庚医院和国立新加坡癌症中心的合作研究发现，KDM6A抑癌基因在膀胱癌细胞內的突变率高达38%，造成与其有拮抗能力的基因EZH2异常作用，导致癌细胞中基因表达调控失衡，让癌细胞的生长更活跃。
首先研究团队从体外的细胞学实验中发现，KDM6A突变细胞在使用标靶药物EZH2抑制剂GSK343后，可以观察到细胞的生长明显受到抑制，接着施以动物实验，在实验动物的肿瘤生成达一定大小后，使用抑制剂GSK503，持续观察14天，就发现到肿瘤大小有效抑制达24%，更在观察第16天达33%。
进一步将实验方式改以人源性肿瘤细胞异种移植（PDX）模型也发现，在使用抑制剂GSK503第14天就可以观察到肿瘤生长被抑制的现象。透过体外细胞学实验及体內动物实验中皆证实标靶药物EZH2抑制剂的使用，可以有效打破基因调控的失衡现象，抑制KDM6A突变细胞的肿瘤生长情形，证明此一调控机制在膀胱癌中的重要性。
本研究成果已发表于“科学转译医学期刊”（Science Translational Medicine 22 Feb 2017:Vol. 9, Issue 378）”。这调控的发现，将为膀胱癌的临床治疗提供一个新的方向，也提供合并药物使用的一个新的选择。
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