原标题：癌症不是绝症！新技术助治愈、和平共处
早在2006年，癌症被世界卫生组织（WHO）定义为可控的慢性病；2011年，世界卫生组织提出，40%癌症可预防、40%的癌症可治愈、20%可长期带瘤生存。癌症的治疗方式，除了熟知的手术、化疗、放疗、标靶治疗外，医疗界逐步“扩充军备”，“免疫疗法”崛起，为癌症治疗带来新契机。
“如何击退难缠的癌细胞？”是全球医药生技界一致的目标。2015年，美国政府发起“2020年攻克癌症登月计划（Cancer MoonShot 2020）”，号召全球高端技术与生医巨擘共同参与，企图建立医疗大数据智库，加速癌症资讯交流以及各项新药研发与治疗。如同人类登陆月球已不再是梦想，“攻克癌症的脚步”，也在大步迈开。
癌症治疗个人化！癌症可以治愈
“从没想到有一天癌症可被治疗成为慢性病，标靶药物及免疫疗法上市后，癌症已不再是无法治愈的疾病。”台大医院副院长郑安理表示，此计划可让病人有机会更早、更快接受抗癌新药的治疗。
郑安理说，基因图谱解码之后，癌症治疗走向了个人化，先检测基因，揪出癌症患者身上的特别突变点，再依据基因突变点，为病患寻找适合的治疗药物。近年又有癌症“免疫疗法”的出现，为癌症治疗带来革命性的改变，癌症有望成为可治疗的慢性病。
残酷二战，化疗药物突破起点
回顾癌症治疗史，具备突破性疗效药物第一波，当推“化学治疗”。郑安理指出，化疗药物的问世，可回溯距今约70年前的第二次世界大战。
1943年12月2日，德军轰炸盟军意大利的Bari港，被炸沉的John Harvey舰溢出大量芥子气导致多人死亡。随行军医在病理解剖发现，死亡的人出现严重骨髓造血抑制及淋巴萎缩的现象，此一发现密传回耶鲁大学后，研究者推测该化学物质可能对于分裂中的细胞有毒性，癌细胞的特征之一便是不断分裂增殖，经持续改良，第一个癌症治疗药物“nitrogen mustard”终于问世。
之后的50年，癌症药物的主流便是“化学治疗”。然而，化疗药物攻击对象是不分癌细胞或是正常细胞，会造成白血球及血小板低下，出现口腔溃烂、掉发及生殖功能受损等副作用。
“导弹式”标靶药物燃起希望
新竹马偕医院血液肿瘤科主治医生许彦宁指出，化疗虽然降低大部分癌症的死亡率，当然还是有治疗死角，例如黑色素癌、肾细胞癌、肝癌、慢性骨髓性白血病等癌症存活率，并未因为化疗而有长足进步。
随着分子医学进展，标靶药物兴起，它是透过分子生物技术，直接阻断肿瘤细胞生长与修复的能力，或抑制肿瘤中的血管新生，使养分供应不足，又称“导弹式治疗”，能精准击中癌细胞，避免伤害正常细胞。 慢性血癌变成可吃药控制的慢性病
2000年，治疗慢性骨髓性白血病（CML）的标靶药物“基利克”上市，这颗药被称为是标靶药物始祖，把必须进行骨髓移植的患者，8～9成变成每天吞口服药就能控制的“慢性病”。
许彦宁指出，在基利克问世之前，慢性骨髓性白血病是不可治愈的癌症，多数患者在发病后，大约2年即转为急性血癌、病情恶化过世，唯一可能存活的希望是“骨髓移植”，但风险高，并不一定成功。
许彦宁说，基利克可以说是癌症发展上最成功的药物之一，它的有效性非并针对癌细胞直接毒杀，而是对于癌症的发展生长与转移背后的控制系统，进行反调控。由于CML的细胞有专一性的突变，过去被称为“费城染色体”即第9及第22染色体之间的转位，产生正常细胞所没有的新蛋白质（Bcr-Abl），会不断刺激CML癌细胞的生长，基利克即是反转这个突变机制，阻断疾病源头。
郑安理表示，90年代末期，基利克的上市，给了大家一线希望。以前的CML病人真的都死去活来，换完骨髓后存活率也只有4成，但现在这群病人，就像是慢性病人般活得很好。
标靶新药研究 近年遇瓶颈
这10几年来，癌症标靶药物蓬勃发展，几乎所有的癌症都有标靶药物，但这5年，标靶药物越来越失效，抓不到靶心，不再能通杀，新药研究碰到瓶颈。
许彦宁指出，以肺癌治疗来说，国內肺癌患者中，“肺腺癌”约占6成，这类晚期肺腺癌患者中，大约有55%患者属于上皮生长因子受体（EGFR）突变，有艾瑞莎、得舒缓、妥复克等3种标靶药物可治疗，可有效使晚期肺腺癌病人的平均存活从12个月，延长至约24个月，但平均而言，患者在接受10～13个月的治疗后，就会产生抗药性，必须换药。
抗癌再进击！免疫治疗打通被点穴的免疫系统
过去大家都以为抑制突变基因就能让癌症消灭，郑安理强调，这只是慢性骨髓性白血病的例子，癌细胞比想像的复杂。
“人类对抗癌细胞的战争，必须换个角度，再进击！”郑安理说，以往医学界认为，人类的免疫系统无法辨识癌细胞，因此无法对抗癌症，但近年来“免疫疗法”研发成功，证明人体免疫系统可以辨识癌细胞，只不过因为癌细胞就像“点穴”高手，会让免疫系统形同被点穴而动弹不得，只要打通穴位，免疫系统就可以启动、勇猛杀敌。
新型免疫疗法 清除癌细胞效果佳
林口长庚医院免疫肿瘤学卓越中心主任张文震指出，免疫治疗概念大约在100多年前就有，主要的概念是利用增强自体免疫力，以杀死癌细胞，有药物、细胞、疫苗等各式方法，但过去尝试都不太成功。
随着医疗科技进步神速，免疫制剂在2010年有显著的发展与突破，新一代的免疫疗法是“检查点抑制剂”。张文震以“开车”比喻新一代免疫疗法，也就是“癌细胞会抑制免疫系统，就像‘踩住刹车’般，‘检查点抑制剂’的免疫疗法则会强制‘放开刹车’，跟过去的治疗是一直踩油门有所不同。”
“只要癌细胞踩住刹车，如同有个‘负号’在前面，再加多少油，结果都是‘负’的，形同没用，当解开刹车，加油才有作用。”因此，新型免疫疗法的治疗效果比旧的免疫治疗好。
3种免疫治疗药，提高癌症存活率
“免疫治疗是目前最有希望打败癌症的新疗法。”张文震说，卫福部食药署已核准3种新型免疫治疗药物，分别为“抗CTLA-4”及两种“抗PD-1”药物，另有“抗PD-L1”药物也在申请中，适应症为第一线黑色素癌及非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌5年存活率为16%、黑色素癌21～34%。若合并使用两种免疫药物存活率预期更高。
张文震表示，美国也核准新型免疫治疗药物使用在第一、二线肺癌及黑色素癌，第二线肾细胞癌、何杰金氏淋巴癌、鱗状上皮头颈癌、泌尿道癌及皮肤Merkel细胞癌。其他适应症仍在研发中，国內有许多临床试验进行中，包括胃癌、肝癌、泌尿道癌、乳癌、胆道癌、卵巢癌、食道癌、大肠癌等各种癌症。
免疫疗法现生机，黑色素瘤、淋巴癌疗效达50%
郑安理也对癌症免疫疗法相当看好。在临床试验中显示，PD-1抑制剂在黑色素瘤疗效达50%、淋巴癌50%、肺癌15%、肝癌15%。他有一位肝癌末期的患者，肺部转移肿瘤达20～30颗，无药可医，经参与台大医院正在进行的免疫疗法临床试验之后，出现惊人的效果，当时X光片显示该患者的肿瘤全部消失，这样的结果曾让他以为“眼花看错”，但“的的确确是真的”。
郑安理说，目前临床上看到，PD-1抑制剂几乎对所有的癌症都有效，可用PD-1抗体治疗的癌症，包括肺癌、胃癌、头颈癌、泌尿道上皮细胞癌、膀胱癌、三阴性乳癌、肾癌等30种癌症。现在全球上百个临床试验，300个癌症中心、近万名患者，正进行大规模人体临床试验，“癌症可治愈”不再是遥不可及的事。
免疫疗法不是人人适用
郑安理指出，免疫疗法主要在于提升病人自体免疫力对抗癌细胞，跟所有的抗癌药物一样，部分病人会因为免疫力功能增强，易出现皮肤红疹、肠胃炎、肺炎、肝炎、肾炎及內分泌功能失调等问题，不过，这些副作用都可以经过适当治疗而痊愈。根据国外临床经验，因自体免疫过度反应致命的机率相当低。
张文震表示，长庚医院使用新型免疫治疗已超过百位患者，患者可以咨询医生是否适合使用免疫治疗、使用何种免疫治疗以及相关注意事项，例如患者若本身有自体免疫疾病较不适用，另外，B肝带原者需特别注意药物引起的肝脏毒性。
除了自体免疫不良的病人不适用此项疗法外，大部分癌症晚（末）期病人皆有不错反应，但药费昂贵，大部分疗程的花费皆在百万台币以上。接受免疫治疗的癌症病人，必须每2至3周接受治疗、每月回诊追踪，大约需要3个月至半年的时间，等待身体启动免疫毒杀癌细胞的机转，因此，并非立刻治疗、立刻见效。
【內容出处：常春月刊410期】
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