原标题：先导化合物优化（LeadOptimization）目标：改善药效、药代、物化性质、安全性方法

先导优化（LeadOptimization）目标：提高疗效、药代动力学、理化性质、安全性 方法：局部操作OHCH3吗啡左啡诺喷他佐辛哌替啶美沙酮剪切吗啡可卡因尤卡因普鲁卡因缔合原理缔合原理药理作用原理结构组合原理有效剂量Twindrugs：两个相同或不同的先导物或药物共价连接形成新的分子。双分子双药 BDHP 尼群地平 OOCCH 协同双药 Benorilate 血管扩张药 肼哒嗪 b 受体阻滞剂 心得安 阿司匹林 Paracetamol 对乙酰氨基酚 双效双药 HOOHN（CH 维甲酸生育酚酯 Tocoretinate COO 抗溃疡，治疗褥疮（外用） 泼尼松龙，皮质醇类似物，抗-炎性苯丁酸氮芥，化疗药物，

保泰松效果与保泰松相似，时间缩短。大基团的引入、去除或替换往往会引起生物活性的巨大变化，甚至导致作用发生逆转。引入极性或离子基团可以限制药物分布。CHMoxisylyte Moxiseli NorepinephrineHOHOOHNHa-adrenergic agonist antagonist (vasodilator) b-receptor blocker 在可变结构附近引入屏障基团以稳定可变位点 具有可变基团，作用仅限于局部或快速代谢失活，减少副作用 CHClTolicaineLidocaine 中枢蓄积利多卡因休克ClSO1/2=33hTolbutamide1/2=5.5h 极性或离子基团的引入可以限制药物分布，相同的电子总数，和相同的电子排列被称为 Isosteres, 1921, Hckle1925, Grimm, Molecules or atomic groups with the same number of valence electrons in organic chemistry, whether they contain or not the same number of atoms or the电子总数相同的称为电子等排体 氢化物置换理论 NeNaCHNHOHFHClArSiHPHSHClHSiH 从元素周期表的第四列，元素的任何原子与一个或多个氢原子结合形成一个分子或原子团，从化学作用的角度来看 换言之，它们可以被视为伪原子。假原子的化学性质根据它们所含的氢原子数而有所不同，但它们都与相邻的高族元素相似。1932 年先导化合物优化，埃伦迈尔，药物化学原子团中只有一个边界电子边界电子或外层电子50Friedman，生物电子等排外围电子具有相同数量或相似排列、具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构先导化合物优化，即生物电子等排物 ClBrOHSHSeH;NHSeTe;NH; CHSbBi;CHIV:aromaticring) 70Burger经典等排物羧酸基团 Spacergroup OHNH OHCH COOHSO NHRSO CONHCNNHCNH NCNNHCNH Pyridine10.

tags：先导化合物

上一篇  下一篇

相关：

一类抗MRSA药物的水溶性结构改造氨基酸前药%%

可以通过化学修饰方法干扰分子的平面性，进而影响晶格能，增加化合物的溶解性。PEG）常被用作水溶性聚合物载体参与前药设计。mg/mL，在它的2’位引入不同分子量的聚乙二醇片段后得到化合物16a-16c，

ISIWebofKnowledge（美国科学情报研究所平台）论文数量

槲皮素属于黄酮类化合物，具有多方面的生物活性。硒取代化合物51显示出比槲皮素高9倍、比顺铂高3倍的细胞毒性。无论酰基的位置和性质如何，O-酰化衍生物的抗癌活性总是高于槲皮素[18,27,29-30]。

熊果被我们忽视了，其疼痛感也可在一定程度上得到舒缓

所以，很多消费者不禁疑惑，熊果苷到底是一种什么物质，对我们有什么帮助呢？熊果苷又被称为熊果甙、熊果素、熊果叶甙、熊果酚甙或杨梅甙,，是源于熊果（杜鹃花科熊果属植物）的叶子中的一种苷类化合物。市场中一些

我们为什么要从海洋放线菌这一天然资源宝库中“淘金”呢？

海洋来源天然产物是重要的药物宝库海洋放线菌是海洋来源天然产物的重要生产者海洋放线菌作为活性先导化合物发现的热门资源，吸引了广大科研人员的高度关注。Bergmann从佛罗里达海域生长的海绵中分离得到抗病

历时将近一个世纪，人类才仅仅拿根皮做实验的现状

法国化学家盖格（Geiger）便从苹果树的根皮中分离出了一种有机化合物，因为是从苹果的根皮中分离出来所以就把它命名为根皮苷，随后的研究发现根皮苷也还存在于苹果树的嫩枝和树叶中。根皮苷之所以使人产生糖尿