原标题：重型颅脑损伤的有效使用剂量和疗程存在一定一定范围
严重创伤性脑损伤（sTBI）是临床常见的危重症之一。我国脑外伤发病率已超过100/10万人口，其中重度脑外伤占18%～20%。呈逐年上升趋势。尽管近 30 年来 TBI 治疗取得了长足的进步，但其死亡率仍然在 20% 到 50% 之间。脑肿胀、脑梗塞、迟发性血肿、脑疝等并发症是患者的继发性脑损伤。死亡的主要原因。TBI损伤机制研究证实，继发性脑损伤与创伤时应激导致脑组织内源性β-阿片肽异常升高密切相关。
作为经典的阿片受体拮抗剂纳洛酮说明书剂量，纳洛酮通过“占据效应”，通过竞争性阻止和替代过量阿片肽与阿片受体来阻断内源性阿片肽的病理作用，从而达到改善脑微循环、脑缺氧等一系列作用。 ，维持脑灌注压，抑制氧自由基的产生，抵抗脂质过氧化，降低炎症介质的反应，降低内皮素并提高降钙素基因相关肽的水平，保护神经元细胞膜Na+-K+-的活性ATP酶可防止继发性脑损伤等。
一项荟萃分析纳入了 19 项 RCT，包括 2332 名严重颅脑损伤患者，其中 1122 名接受纳洛酮治疗的严重颅脑损伤患者和 1200 名安慰剂组患者。所有纳入的研究均为随机对照研究，患者随访至少 18 个月，每组研究样本量大于 20 名患者。11项研究报告了18个月随访结束时严重颅脑损伤患者的死亡率，其中纳洛酮组为14.38%，安慰剂组为24.64%；6项研究显示，纳洛酮组生命体征异常发生率显着低于安慰剂组，心率异常发生率和呼吸异常发生率的OR值为0.30（95%CI：0.21-0.43） ; p
临床报告显示，纳洛酮有一定的有效剂量和疗程范围。目前认为，小剂量纳洛酮主要阻断β-内啡肽与μ受体的结合，从而逆转脑损伤后的神经功能障碍，而大剂量纳洛酮还可以作用于δ受体和κ受体，降低β-内啡肽与μ受体的含量。内啡肽，保护脑组织，减轻脑水肿。此外，纳洛酮可直接穿透血脑屏障，起效快，但半衰期短，必须大剂量连续给药才能达到临床疗效。最近的随机对照试验报道，早期大剂量纳洛酮的长期随访结果明显优于低剂量组。
参考：
1. 张恒珠，等。纳洛酮治疗严重创伤性脑损伤的荟萃分析［J］. 公共科学图书馆一号 9(12):e113093。
2. 中国医师协会神经外科分会纳洛酮说明书剂量，中国神经外伤专家委员会。中国创伤性脑外伤手术指南[J]．中国神经外科杂志, 2009, 25(2): 100-101.
3.乔宏超，任慧菊。大剂量纳洛酮治疗重症颅脑损伤早期应用分析[J]. 河南外科杂志, 2017, 23(4):76-77.
4. 唐士林，傅辉，朱云龙。纳洛酮治疗急性中重度颅脑损伤的系统评价[J]. 中南医学杂志, 2011, 39(6):669-673.